Onze studie toont aan dat Ganoderma lucidum/reishi/lingzhi in vitro antitumor eigenschappen vertoont op osteosarcoomcellen.Er werd gevonden dat Ganoderma lucidum de groei en migratie van borstkankercellen remt door Wnt/β-catenine-signalering te onderdrukken.Het onderdrukt longkanker door verstoring van focale verklevingen en inductie van MDM2-gemedieerde afbraak van naaktslakken.Ganoderma lucidum remt borstkanker via downregulatie van de PI3K/AKT/mTOR-route. Ganoderma lucidum speelt een antitumorale rol bij acute leukemiecellen door de MAPK-route te blokkeren.
CCK-8- en kolonievormingstesten, voor het beoordelen van het effect van Ganoderma lucidum op de levensvatbaarheid en proliferatie van osteosarcoomcellijnen, toonden aan dat Ganoderma lucidum de proliferatie van MG63- en U2-OS-cellen op een tijd- en concentratieafhankelijke manier onderdrukt en de vermogen van cellen om te koloniseren.
Ganoderma lucidum reguleert de expressie van pro-apoptotische genen, en flowcytometrie-analyse toonde aan dat apoptose van MG63- en U2-OS-cellen toeneemt na behandeling met Ganoderma lucidum.Celmigratie is de basis van een verscheidenheid aan biologisch gedrag, waaronder angiogenese, wondgenezing, ontsteking en kankermetastase.Ganoderma lucidum vermindert de migratie en invasie van beide cellijnen en remt de proliferatie, migratie en invasie, en induceert apoptose van osteosarcoomcellen.
Afwijkende Wnt/β-catenine-signalering is nauw verwant aan de vorming, metastase en apoptose van talrijke soorten kankers, waarbij bij osteosarcoom een opregulatie van Wnt/β-catenine-signalering wordt waargenomen.
In deze studie toonden dual-luciferase reporter-assays aan dat behandeling met Ganoderma lucidum CHIR-99021-geactiveerde Wnt/β-catenine-signalering blokkeert.Dit wordt verder bewezen door onze demonstratie dat transcriptie van Wnt-doelgenen, zoals LRP5, β-catenine, cycline D1 en MMP-9, wordt geremd wanneer osteosarcoomcellen worden behandeld met Ganoderma lucidum.
Eerdere studies hebben in klinische monsters aangetoond dat LRP5 wordt opgereguleerd in osteosarcoom ten opzichte van normaal weefsel, en expressie van LRP5 correleert met gemetastaseerde ziekte en slechte ziektevrije overleving, waardoor LRP5 een potentieel therapeutisch doelwit voor osteosarcoom is.
β-catenine zelf is een belangrijk doelwit in de Wnt/β-catenine-signaleringsroute en de expressie van β-catenine in osteosarcoom is aanzienlijk verhoogd.Wanneer β-catenine zich vanuit het cytoplasma naar de kern verplaatst, activeert het de expressie van zijn stroomafwaartse doelgenen, waaronder cycline D1, C-Myc en MMP's.
Myc is een van de belangrijkste proto-oncogenen en speelt een belangrijke rol bij het reguleren van de activering, transcriptie en remming van genexpressie. Er is gemeld dat onderdrukking van het C-Myc-oncogen veroudering en apoptose van verschillende tumorceltypen induceert, waaronder osteosarcoom.
Cycline D1 is een belangrijke G1-faseregulator van de celcyclus en versnelt de G1/S-faseovergang.Overmatige expressie van cycline D1 kan de celcyclus verkorten en snelle celproliferatie in diverse tumortypes bevorderen.
MMP-2 en MMP-9 zijn stromelysines die het vermogen hebben om extracellulaire matrixcomponenten af te breken, een cruciaal kenmerk voor tumorangiogenese en invasie.
Dit suggereert dat Wnt/β-catenine-doelgenen een sleutelrol spelen bij de progressie van osteosarcoom, en dat het blokkeren van deze signaalknooppunten een dramatisch therapeutisch effect kan hebben.
Vervolgens hebben we de expressie van mRNA en eiwit van Wnt/β-catenine-signaleringsgerelateerde doelgenen gedetecteerd door PCR en western blotting.In beide cellijnen remde Ganoderma lucidum de expressie van deze eiwitten en genen.Deze resultaten tonen verder aan dat Ganoderma lucidum Wnt/β-catenine-signalering remt door zich te richten op LRP5, β-catenine, C-Myc, cycline D1, MMP-2 en MMP-9.
E-cadherine is een transmembraan glycoproteïne dat op grote schaal tot expressie wordt gebracht in epitheelcellen en medieert adhesie tussen epitheelcellen en stromale cellen.Deletie of verlies van E-cadherine-expressie leidt tot verlies of verzwakking van de adhesie tussen tumorcellen, waardoor tumorcellen gemakkelijker kunnen bewegen en de tumor vervolgens kan infiltreren, diffunderen en metastaseren.In deze studie ontdekten we dat Ganoderma lucidum E-cadherine kan opreguleren, waardoor het Wnt/β-catenine-gemedieerde fenotype van osteosarcoomcellen wordt tegengegaan.
Concluderend geven onze resultaten aan dat Ganoderma lucidum osteosarcoom Wnt/β-catenine signalering blokkeert en uiteindelijk leidt tot de afname van osteosarcoomcelactiviteit.Deze bevindingen suggereren dat Ganoderma lucidum een nuttig en effectief therapeutisch middel kan zijn voor de behandeling van osteosarcoom, de verwante producten omvattenganoderma lucidum sporenolie softgels/reishi sporenolieik softgels,ganoderma lucidum sporenpoeder/reishi sporenpoeder
Posttijd: 18 april-2022